Trenutna saznanja o sigurnosti i učinkovitosti vakcina protiv bolesti kvrgave kože

English ▼

Eyal Klement
Koret School of Veterinary Medicine, Hebrew University, Jeruzalem, Izrael
e-mail: eyal.klement@gmail.com

Do sada stečena iskustva sugeriraju da su za kontrolu opsežnih epidemija bolesti kvrgave kože (BKK) potrebne odgovarajuće vakcine. Trenutno su u kontroli BKK korištene samo žive atenuirane vakcine temeljene na atenuiranom (oslabljenom) virusu ovčjih boginja, virusu boginja koza ili virusu BKK. Osnovni preduvjeti za primjenu takvih vakcina su da one budu sigurne za primjenu, učinkovite i da ne budu preskupe.
Na nesreću, nedostaju pouzdani podatci o učinkovitosti većine nedavno korištenih vakcina. Veliki dio dostupnoga znanja temeljen je na nekontroliranim terenskim promatranjima, uzrokujući pogrešne zaključke o učinkovitosti vakcina. U ovom izlaganju je sažetak tih znanja zasnovanih na iskustvenim dokazima o trenutno dostupnim BKK vakcinama i medotama kontrole.

Pregled literature pokazao je samo jedno terensko istraživanje (randomized field study), jednu analizu učinkovitosti vakcine tijekom epidemije i nekoliko studija istraživanja provokacije BKK vakcina. Terensko istraživanje provedeno na 5000 krava u 15 stada mliječnih goveda u Izraelu, usporedilo je vakcinu koja sadrži atenuirani Neethling soj virusa BKK sa vakcinom RM-65 koja sadrži atenuirani virus ovčjih boginja, a koja je primijenjena u desetorostruko većoj dozi od one koja se primjenjuje u ovaca (obje primijenjene vakcine su sadržavale 10^3.5 TCID).
Neethling vakcina je bila 4.3 puta učinkovitija u prevenciji laboratorijski dijagnosticirane BKK nego M-65 vakcina u desetorostrukoj dozi te 11.2 puta učinkovitija u prevenciji teških slučajeva BKK. Međutim, ova je vakcina uzrokovala nuzučinke u 0.5% vakciniranih krava, a karakterizirani su kao vrlo blaga prolazna bolest slična BKK.
Analiza koju je provela EFSA tijekom epidemije BKK u Grčkoj pokazala je 80% učinkovitost Neethling vakcine u prevenciji pojave BKK u stadu. Vakcina je dosegla svoju najveću učinkovitost samo 30 dana nakon vakcinacije.

Istraživanje provokacije provedeno nedavno u Etiopiji pokazalo je da je vakcina od atenuiranog Gorgon soja virusa boginja koza učinkovita u prevenciji BKK. Rezultati ovog istraživanja su u suglasnosti sa prethodnim rezultatima istraživanja provokacije napravljenih sa Kedong i Isiolo vakcinama boginja koza koje su se pokazale kao zaštita od BKK provokacije. Međutim, rezultat tih istraživanja je potrebno ponovo potvrditi prirodnom provokacijom na terenu.
Drugo istraživanje provokacije napravljeno tijekom 90-tih godina pokazalo je da atenuirana (BKK virus) vakcina KGSP-240 štiti od bolesti kvrgave kože. Međutim, malen uzorak u ovom istraživanju kao i ozbiljni nuzučinci zamijećeni u stada vakciniranih sa KGSP-240 u Izraelu te njezina neučinkovitost u sprječavanju BKK primijećena u Etiopiji, sugeriraju da ova vakcina nije dobar kandidat za kontrolu BKK na terenu.

Bolest kvrgave kože je uklonjena iz Izraela primjenom Neethling soja i desetorostruke RM65 vakcine uz minimalan stamping out (tj. bez primjene stamping out u stoke na ispaši i uz modificirani stamping out u mliječnih goveda), a zadnji je slučaj bolesti bio u kolovozu 2013. godine. Matematički model kojeg je nedavno izvela EFSA uistinu je pokazao da – ukoliko je provedena preventivna vakcinacija – izdvajanje i neškodljivo uklanjanje imaju samo manji utjecaj na razvoj epidemije.

Zaključno, bolest kvrgave kože može biti učinkovito kontrolirana primjenom atenuirane Neethling vakcine uz minimalno izdvajanje i neškodljivo uklanjanje. Međutim, kontaminacija pronađena u nekih serija komercijalnih vakcina korištenih u Izraelu naglašava potrebu za GMP proizvodnjom takve vakcine. Manji nuzučinci mogu ponekad slijediti vakcinaciju, ali ne bi trebali sprječavati primjenu ove učinkovite vakcine za kontrolu BKK.

Current knowledge on the safety and effectiveness of lumpy skin disease vaccines

---

Eyal Klement

Koret School of Veterinary Medicine, Hebrew University, Jerusalem, Israel

E-mail: eyal.klement@gmail.com

---

The experience gathered to date suggests that appropriate vaccines are needed for the control of large lumpy skin disease (LSD) epidemics. Currently, only live attenuated vaccines based on attenuated sheep pox virus (SPPV), goat pox virus (GTPV) or lumpy skin disease virus (LSDV) are used for the control of lumpy skin disease. The main prerequisites from such vaccines are to be safe, effective and not too expensive.
Unfortunately, reliable data on the effectiveness of most of the currently used vaccines is lacking. A large portion of the available knowledge is based on non-controlled field observations, causing erroneous conclusions on vaccine effectiveness. In this talk I summarize the evidence based knowledge on the currently available LSD vaccines and control methods.
Literature review revealed only one randomized field study, one analysis of vaccine effectiveness during and epidemic and several challenge studies of lumpy skin disease vaccines.
The randomized field study, conducted on 5000 cows in 15 dairy herds in Israel, compared an LSDV attenuated Neethling strain vaccine and an SPPV attenuated RM-65 vaccine administered in X10 of the dose administered to sheep (both administered at 10^3.5 TCID).
The Neethling vaccine was 4.3 times more effective in preventing laboratory diagnosed LSD than the 10xM-65 vaccine, and 11.2 times more effective in preventing severe LSD cases. This vaccine, however caused adverse effects in 0.5% of the vaccinated cows, which was characterized by a very mild and transient LSD-like disease. Analysis performed by EFSA during an outbreak of LSD in Greece showed that the Neethling vaccine was 80% effective for preventing occurrence of LSD in a herd. The vaccine reached its highest effectiveness only 30 days after vaccination.
A challenge study performed recently in Ethiopia showed that an attenuated Gorgon strain GTPV vaccine is effective in preventing LSDV. The results of this study are in accordance with previous results of challenge studies with the Kedong and Isiolo goat pox vaccines which showed to be protective against LSD challenge. However, the results of these studies need to be re-confirmed by natural challenge in the field.
Another challenge study performed during the 90’s showed that the KGSP-240 (LSDV) attenuated vaccine is protective against LSD. However, small sample size of this study as well as severe adverse effects observed in KGSP-240 vaccinated herds in Israel and its ineffectiveness for preventing LSD as observed in Ethiopia, suggest that this vaccine is not a good candidate for the control of LSD in the field.
Using the Neethling and 10xRM65 vaccines, with minimal stamping out (i.e. no stamping out in grazing cattle and modified stamping out in dairy cattle), LSD was eliminated from Israel with the last case occurring in August 2013. A mathematical model performed recently by EFSA showed that indeed when pre-emptive vaccination is used, culling has only minor influence on the development of the epidemic.
In conclusion, LSD can be effectively controlled using the attenuated Neethling vaccine and minimal culling. However, contamination found in some of the commercial vaccine batches used in Israel, emphasizes the need for a GMP production of such a vaccine. Minor adverse effects may rarely follow vaccination, but these should not prevent the use of this effective vaccine for LSD outbreak control.